Valor diagnóstico y pronóstico de MCM3 y sus proteínas de interacción en el carcinoma hepatocelular

Valor diagnóstico y pronóstico de MCM3 y sus proteínas de interacción en el carcinoma hepatocelular

La replicación aberrante del ADN es sin duda una de las fuerzas motrices de la oncogénesis. Además, el elemento complicado de mantenimiento del minicromosoma 3 (MCM3) desempeña una posición vital en la replicación del ADN. Posteriormente, dentro de la investigación actual, el diagnóstico y el valor pronóstico de MCM3 y sus proteínas que interactúan en el carcinoma hepatocelular (HCC) habían sido investigados. Mediante el uso de la base de datos del Atlas del Genoma del Cáncer (TCGA), se evaluaron los rangos internacionales de ARNm de MCM3 en el HCC y en los tejidos hepáticos normales.

Sus resultados se habían analizado adicionalmente mediante PCR cuantitativa de transcripción inversa (RT-qPCR), western blotting e inmunohistoquímica en 78 HCC emparejados y tejidos adyacentes. Se realizaron análisis de enriquecimiento de vías y útiles utilizando la base de datos Search Device for the Retrieval of Interacting Genes. Los rangos de expresión de las proteínas que trabajan junto con MCM3 se habían analizado además utilizando la base de datos TCGA y RT-qPCR.

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00002 Cusabio
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00002-100ug Biotium
Alpha-bungarotoxin, CF680r
9-00003 Biotium

Por último, los algoritmos que combinan las curvas de atributos de trabajo del receptor (ROC) se han construido utilizando la regresión logística binaria utilizando los resultados de TCGA. Se descubrió que la expresión elevada de ARNm de MCM3 con rangos excesivos de α-fetoproteína y el grado superior de Edmondson-Steiner eran atributos del CHC. La evaluación de la supervivencia reveló que la expresión principal de MCM3 estaba relacionada con malos resultados en los pacientes con HCC.

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Además, la expresión de la proteína MCM3 estaba relacionada con una elevada invasión tumoral en los tejidos del CHC. Se ha descubierto que MCM3 y las proteínas que interactúan con ella participan principalmente en la replicación del ADN, el ciclo celular y muchos procesos de unión.

Se ha descubierto que los algoritmos que combinan los ROC de MCM3 y sus proteínas interactivas han mejorado la capacidad de pronóstico del CHC en contraste con MCM3 y otros marcadores diagnósticos particulares. En conclusión, MCM3 parece ser un biomarcador de diagnóstico prometedor para el HCC. Además, la presente investigación proporciona una base para el pronóstico multigénico del CHC utilizando MCM3.

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Rango genético de la proteína del circunsporozoito en los aislados de Plasmodium knowlesi de Borneo malayo y Malasia peninsular

Antecedentes: La comprensión del rango genético de los genes candidatos a vacunas contra la malaria que se asemejan a la proteína del circunsporozoito (csp) podría mejorar el evento de las vacunas para el tratamiento de Plasmodium knowlesi. Por lo tanto, el propósito de esta investigación es investigar el rango genético de las áreas no repetidas de csp en P. knowlesi de Borneo malayo y Malasia peninsular.

Estrategias: Un total de 46 genes de csp fueron sometidos a la amplificación de la respuesta en cadena de la polimerasa. Los genes se habían obtenido de aislados de P. knowlesi recogidos en divisiones completamente diferentes de Sabah, Borneo malayo y Malasia peninsular.

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Los fragmentos de genes enfocados se clonaron en un vector comercial y se secuenciaron, y se construyó un árbol filogenético incorporando 168 secuencias de csp recuperadas de la base de datos GenBank.

El rango genético y la evolución pura de las secuencias de csp se analizaron utilizando MEGA6 y DnaSP ver. 5.10.01. Se generó una comunidad genealógica de los haplotipos de csp utilizando NETWORK ver. 4.6.1.3.

Resultados: La evaluación filogenética reveló la existencia de grupos indistinguibles de aislados de P. knowlesi en áreas geográficas completamente diferentes, junto con Borneo malayo y Malasia peninsular. La evaluación de los nucleótidos confirmó que las áreas no repetitivas de csp de los aislados de P. knowlesi zoonóticos obtenidos en esta investigación sufrieron una elección purificadora con la ampliación de la población, lo que se vio apoyado por el intenso intercambio de haplotipos observado entre personas y macacos. Se observaron nuevas variaciones en la zona C-terminal no repetida de csp.

Conclusiones: Las áreas no repetitivas de csp están comparativamente conservadas y no existe un cluster distinto de aislados de P. knowlesi de Borneo malayo y Malasia peninsular. La información sobre la variación distintiva obtenida en el área C-terminal no repetida de csp podría ser útil para el diseño y la mejora de las vacunas para hacer frente a P. knowlesi.

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El anticonceptivo masculino no hormonal adjudina ejerce sus resultados a través de MAPs y proteínas de señalización mTORC1/rpS6 y FAK-Y407

Adjudin, 1-(2,4-diclorobencil)-1H-indazol-3-carbohidrazida (anteriormente conocido como AF-2364), es un anticonceptivo masculino no hormonal porque induce con éxito la infertilidad masculina reversible sin perturbar las concentraciones séricas de FSH, testosterona e inhibina B.

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Adjudin se demostró que ejerce sus resultados preferentemente por perturbar la unión de adherencia (AJ) rica en actina específica de los testículos en la interfaz Sertoli-espermátida a menudo llamada especialización ectoplásmica apical (ES apical), por lo tanto, inducir con éxito la exfoliación de espermátidas. Adjudin no perturbó la mejora de las células germinales ni su rendimiento.

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Además, no tuvo resultados en la célula de Sertoli AJ conocida como ES basal – que junto con la unión estrecha (TJ) representan la barrera sangre-testis (BTB) – excepto una dosis aguda de adjudin en fue utilizado. Adjudin, además, no perturbar la habitantes de las células madre de espermatogonias ni las células de Sertoli dentro de los testículos. Sin embargo, la proteína de señalización aguas abajo utilizada por adjudin para inducir la infertilidad masculina transitoria permanece inexplorada.

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Aquí, utilizando ratas adultas manipuladas con adjudina y monitoreado los ajustes dentro de los fenotipos en todo el epitelio seminífero entre 6 y 96 h en paralelo con los rangos de proteína de estado estacionario de una serie de señalización y proteínas reguladoras del citoesqueleto, recientemente demostrado que se trate en apical ES, ES basal y BTB realizar.

Se demostró que adjudin ejerce sus resultados anticonceptivos por medio de ajustes en las proteínas relacionadas con los microtúbulos (MAPs) y las proteínas de señalización mTORC1/rpS6 y p-FAK-Y407. Estos resultados son necesarios para comprobar la infertilidad masculina mediada por la adjudina, pero además la biología de la espermatogénesis.

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La dimerización de la proteína 2 asociada a la ciclasa regula la cofilina en la plasticidad sináptica y la enfermedad de Alzheimer

  • La regulación de la dinámica del citoesqueleto de actina en las espinas dendríticas es esencial para el estudio y la formación de la reminiscencia. Por lo tanto, los defectos dentro de las vías del citoesqueleto de actina son un rasgo orgánico de una serie de dolencias mentales, junto con la enfermedad de Alzheimer.
  • Aquí describimos un nuevo mecanismo sináptico regido por la proteína 2 asociada a la ciclasa, que es necesaria para los fenómenos de plasticidad estructural y que está totalmente alterada en la enfermedad de Alzheimer.
  • Informamos que la formación de dímeros de la proteína 2 asociada a la ciclasa por medio de su Cys32 es necesaria para la unión de la proteína 2 asociada a la ciclasa a la cofilina y para el recambio de actina. La homodimerización de la proteína 2 asociada a la ciclasa dependiente de Cys32 y su afiliación a la cofilina son desencadenadas por la potenciación a largo plazo y son necesarias para la translocación de la cofilina inducida por la potenciación a largo plazo hacia las espinas, la remodelación de la columna vertebral y la potenciación de la transmisión sináptica.
  • Este mecanismo se ve particularmente afectado en el hipocampo, pero no en la circunvolución frontal superior, de cada uno de los enfermos de Alzheimer y de los ratones APP/PS1, donde la proteína 2 asociada a la ciclasa está regulada a la baja y los rangos sinápticos del dímero de la proteína 2 asociada a la ciclasa están disminuidos.
  • En particular, los rangos de la proteína 2 asociada a la ciclasa en el líquido cefalorraquídeo son considerablemente elevados en los enfermos de Alzheimer, pero no en los afectados por la demencia frontotemporal.
  • En el hipocampo de la enfermedad de Alzheimer, la afiliación de la cofilina al dímero/monómero de la proteína asociada a la ciclasa está alterada y la cofilina se localiza de forma aberrante en las espinas. En conjunto, estos resultados presentan nuevos conocimientos sobre los mecanismos de plasticidad estructural que pueden ser defectuosos en la enfermedad de Alzheimer.
DiscoveryProbe? DNA Damage/DNA Repair Library
L1033-.1 ApexBio
DiscoveryProbe? DNA Damage/DNA Repair Library
L1033-.25 ApexBio
DiscoveryProbe? DNA Damage/DNA Repair Library
L1033-5 ApexBio
T7 DNA
310-005 GeneOn
T7 DNA
310-025 GeneOn

Fuentes :

  1. Gentaur
  2. NCBI

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